Αρχειοθήκη ιστολογίου

Αλέξανδρος Γ. Σφακιανάκης
ΩτοΡινοΛαρυγγολόγος
Αναπαύσεως 5
Άγιος Νικόλαος Κρήτη 72100
2841026182
6032607174

Πέμπτη 3 Νοεμβρίου 2022

CHCHD2 p.Thr61Ile knock‐in mice exhibit motor defects and neuropathological features of Parkinson's disease

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CHCHD2 p.Thr61Ile knock-in mice exhibit motor defects and neuropathological features of Parkinson's disease

We set out to study the biological role of the CHCHD2 p.T61I mutation in Parkinson's disease in vivo by generating a knock-in mouse model harbouring the mutation. The mutant mice had accelerated mortality, progressive motor deficits, and the loss of dopaminergic neurons. α-synuclein and p-α-synuclein aggregations were observed in the brains of the mutant mice; these mice also exhibited an aberrant mitochondrial morphology and impaired mitochondrial function. Induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic neurons carrying the CHCHD2 p.T61I mutation reproduced the impaired mitochondria. Proteomic and RNA sequencing analysis revealed that p.T61I mutation induced mitochondrial dysfunction in aged mice likely through repressed IDE expression, resulting in the degeneration of the nervous system.


Abstract

The p.Thr61Ile (p.T61I) mutation in coiled-coil-helix–coiled-coil-helix domain containing 2 (CHCHD2) was deemed a causative factor in Parkinson's disease (PD). However, the pathomechanism of the CHCHD2 p.T61I mutation in PD remains unclear. Few existing mouse models of CHCHD2-related PD completely reproduce the features of PD, and no transgenic or knock-in (KI) mouse models of CHCHD2 mutations have been reported. In the present study, we generated a novel CHCHD2 p.T61I KI mouse model, which exhibited accelerated mortality, progressive motor deficits, and dopaminergic (DA) neurons loss with age, accompanied by the accumulation and aggregation of α-synuclein and p-α-synuclein in the brains of the mutant mice. The mitochondria of mouse brains and induced pluripotent stem cells (iPSCs)-derived DA neurons carrying the CHCHD2 p.T61I mutation exhibited aberrant morphology and impaired function. Mechanistically, proteomic and RNA sequencing analysis revealed that p.T61I mutatio n induced mitochondrial dysfunction in aged mice likely through repressed insulin-degrading enzyme (IDE) expression, resulting in the degeneration of the nervous system. Overall, this CHCHD2 p.T61I KI mouse model recapitulated the crucial clinical and neuropathological aspects of patients with PD and provided a novel tool for understanding the pathogenic mechanism and therapeutic interventions of CHCHD2-related PD.

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Impact of belatacept and tacrolimus on cytomegalovirus viral load control and relapse in moderate and high‐risk cytomegalovirus serostatus kidney transplant recipients

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ABSTRACT

Background

: Belatacept improves long-term graft survival, but control of some primary viral infections may be impaired. We evaluated the impact of belatacept and tacrolimus on Cytomegalovirus (CMV) viral control, remission and relapse in CMV high-risk and moderate-risk recipients.

Methods

: Using a multi-state Markov model, we evaluated viral load state transitions of 173 kidney transplant recipients with at least 1 episode of viremia within 1 year after transplant: state 1, undetectable/low viral load; state 2, moderate viremia; and state 3, severe viremia.

Results

: Among high-risk recipients, belatacept-treated recipients exhibited significantly higher probability of entering moderate viremia (0.36; 95% CI = 0.31, 0.41) than tacrolimus-treated recipients (0.20; 95% CI = 0.13, 0.29). The expected number of days in viremic states differed. High-risk belatacept-treated recipients persisted in moderate viremia for significantly longer (128 days, 95% CI = 110, 146) than did tacrolimus-treated recipients (70.0 days, 95% CI = 45.2, 100) and showed a trend of shorter duration in low/undetectable viral load state (172 days, 95% CI = 148, 195) than did tacrolimus-treated recipients (239 days, 95% CI = 195, 277). Moderate-risk recipients showed better viral load control and with no differences by immunosuppression.

Conclusion

: High-risk belatacept-treated recipients showed defects in sustaining viral control relative to tacrolimus-treated recipients. Avoidance of initial use belatacept in high-risk recipients or development of modified management protocols should be considered.

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International variations in germ cell tumours incidence in children and adolescents

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In order to compare the subtype distribution of germ cell tumours in children and adolescents between Japan and other countries, we extracted information on cancer incidence in children and adolescents from the third volume of the International Incidence of Childhood Cancer series (IICC-3) (1). The IICC-3 reports the number or incidence rates of cancers diagnosed in childhood and adolescence, from cancer registries (regional or national) worldwide. We analysed germ cell tumours incidence in four countries in Asia (Japan, China, the Republic of Korea and Thailand), two countries in Africa (Egypt and Uganda), four countries in the Americas (North: USA and Canada, Latin and Caribbean: Brazil and Colombia), three countries in Europe (the UK, France and Germany) and two countries in Oceania (Australia and New Zealand). Information from the Republic of Korea, USA , UK, Australia and New Zealand was obtained at the national level, and that from the other countries was extracted from one or multiple regional cancer registries. The years of incidence included in the analyses varied from country to country, ranging from 1990 to 2014, with the shortest being 12 years (Egypt: 1999–2010, UK: 2000–11) and the longest being 24 years (Japan and China: both 1990–2013). In this study, we compared the incidence and proportional distribution of soft tissue sarcoma subtypes in children (0–14 years old) and adolescents (15–19 years old) between these countries.
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Tonsillectomy vs Modified Uvulopalatopharyngoplasty for Hypertrophy and Obstructive Sleep Apnea

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This randomized clinical trial examines whether modified uvulo palatopharyngoplasty is more effective than tonsillectomy alone for treating adults with tonsillar hypertrophy and moderate to severe obstructive sleep apnea.
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Perioperative Anaphylaxie – alte Zöpfe und Neues zu den Auslösern

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Laryngorhinootologie 2022; 101: 882-885
DOI: 10.1055/a-1861-7011

Perioperative Anaphylaxien werden mit mindestens 1:6000 angegeben. Neue Kenntnisse der Pathophysiologie der anaphylaktischen Reaktionen beziehen die Auslösung über das Mastzell-related G-Protein und die Komplementaktivierungs-abhängige Pseudoallergie mit ein. Neu beschriebene Auslöser sind das Chlorhexidin oder Gelatine-Produkte, eingesetzt zur Blutstillung oder blaue Farbstoffe zur intraoperativen Markierun g. Wachsamkeit ist in Hinblick auf biphasische Reaktionen geboten. Propofol darf mittlerweile bei Ei- und Sojaallergikern eingesetzt werden.
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Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

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BIOPASS-Hybrid-Navigation für die endoskopische Nasennebenhöhlenchirurgie – ein Assistenzsystem

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Laryngorhinootologie
DOI: 10.1055/a-1940-9723

Bisherige Navigationssysteme können zwar im Rahmen der funktionellen endoskopischen Nasennebenhöhlenchirurgie (FESS) die Position des „getrackten" Operationsinstruments in radiologische Schnitt-Bilddaten bestimmen, geben aber keine Hilfestellung direkt im videoendoskopischen Bild des Operateurs. Diese direkte Hilfestellung zur intraoperativen Orientierung und Risikoreduzierung zu entwickeln, war Ziel des BIOPASS-Projekts (Bi ld Ontologie und prozessgestütztes Assistenzsystem). Das Projekt verfolgt die Entwicklung eines neuartigen, markerlosen Navigationssystems für die FESS. BIOPASS beschreibt ein Hybrid-System, das verschiedene Sensordaten integriert und dem Chirurgen zur Verfügung stellt. Ziel ist es, das Tracking zu verlassen und ausschließlich Navigationsinformation direkt im Videobild zur Verfügung zu stellen. Die vorliegende Arbeit beschreibt den ersten Schritt der Entwicklung, im Rahmen dessen die Operationsphasen (Workflows) untersucht, die videoendoskopischen Landmarken klassifiziert und eine erste klinische Evaluation der Modellversion durchgeführt wurden. Die Ergebnisse stellen eine wichtige Grundlage und Plattform für den nächsten Projektschritt dar.
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Die Schnittstelle der Logopädie im Prozess der Geschlechtsangleichung von Mann zu Frau

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Laryngorhinootologie
DOI: 10.1055/a-1940-9794

Hintergrund Die Stimme ist für die Geschlechtsidentifikation während des Transitionsprozesses entscheidend, da die Stimmfeminisierung einen bedeutenden Anteil zum Gelingen des Passing hat. Um die Rolle der Logopädie während des interdisziplinären Geschlechtsangleichungsprozesses von MzF-Trans* einordnen zu können, bedarf es möglicher Handlungsempfehlungen für die Zusammenarbeit mit den beteiligten Ärzten. Material und Methoden Vier Experteninterviews aus den Bereichen der Phonochirurgie, Phoniatrie, Endokrinologie sowie plastischen Chirurgie wurden durchgeführt. Auf Grundlage dieser Interviews wurde ein potenzieller Leitlinienkonsens zur Einordnung der Rolle der Logopädie im Prozess der Geschlechtsangleichung von MzF-Trans* erstellt. Ergebnisse Anhand der Expertengespräche wird einheitlich empfohlen, die logopädische Stimmtherapie schon zu Beginn der Transition zu berücksichtigen. Primär sollte eine konservative Therapie berücksichtigt werden, um z.B. irreversible Operationen des Larynx zu vermeiden. Der Fokus logopädischer Stimmtherapie bei Stimmfeminisierung obliegt zentral bei der Anpassung der mittleren Sprechstimmlage. In postoperativen Fällen sollte die logopädische Stimmtherapie das Sprechverhalten an die neue Anatomie anpassen und Komplikationen, wie z.B. eine unökonomische Stimm- und Sprechgebung, vorbeugen. Schlussfolgerung Die aktuellen Interviews stellen einen ersten Einblick in die Kooperation von Logopäden und den medizinischen Fachbereichen zur Behandlung von MzF-Trans* dar. Um die Empfehlungen aus den Experteninterviews für einen potenziellen Leitlinienkonsens implementieren zu können, bedarf es Rücksprachen mit den hierzu beteiligten Fachgesellschaften sowie mehr randomisierter Studien zu spezifischen logopädischen Stimmtherapien.
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