Heart Failure

Experimental models of cardiac physiology and pathology Abstract Experimental models of cardiac disease play a key role in understanding the pathophysiology of the disease and developing new therapies. The features of the experimental models should reflect the clinical phenotype, which can have a wide spectrum of underlying mechanisms. We review characteristics of commonly used experimental models of cardiac physiology and pathophysiology in all translational steps including in vitro, small animal, and large animal models. Understanding their characteristics and relevance to clinical disease is the key for successful translation to effective therapies.

Cardiorenal syndrome in heart failure with preserved ejection fraction—an under-recognized clinical entity Abstract Cardiorenal syndrome (CRS) results from the complex and bidirectional interaction between the failing heart and the kidneys. Limited information exists about the pathophysiology and treatment options for worsening kidney function in the setting of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). This review summarizes the salient pathophysiological pathways in CRS in patients with HFpEF, with emphasis on type 1 and type 2 phenotypes, and outlines diagnostic and therapeutic strategies that are applicable in this population. Elevated central venous and intra-abdominal pressure, left ventricular hypertrophy, LV strain, RAAS activation, oxidative injury, pulmonary hypertension, and RV dysfunction play key roles in the pathogenesis of CRS in the backdrop of HFpEF. The availability of biomarkers of renal and cardiac injury offer a new dimension in accurately diagnosing and quantifying end organ damage in CRS and will improve the accuracy of goal-directed therapies in this population. Novel targeted therapies such as the development of angiotensin/neprilysin inhibitors and sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors offer new territory in realizing potential benefits in reduction of cardio-renal adverse outcomes in this population. Future studies focusing exclusively on renal outcomes in patients with HFpEF are crucial in delivering optimal therapies in this subset of patients.

Valuing health-related quality of life in heart failure: a systematic review of methods to derive quality-adjusted life years (QALYs) in trial-based cost–utility analyses Abstract The accurate measurement of health-related quality of life (HRQoL) and the value of improving it for patients are essential for deriving quality-adjusted life years (QALYs) to inform treatment choice and resource allocation. The objective of this review was to identify and describe the approaches used to measure and value change in HRQoL in trial-based economic evaluations of heart failure interventions which derive QALYs as an outcome. Three databases (PubMed, CINAHL, Cochrane) were systematically searched. Twenty studies reporting economic evaluations based on 18 individual trials were identified. Most studies (n = 17) utilised generic preference-based measures to describe HRQoL and derive QALYs, commonly the EQ-5D-3L. Of these, three studies (from the same trial) also used mapping from a condition-specific to a generic measure. The remaining three studies used patients' direct valuation of their own health or physician-reported outcomes to derive QALYs. Only 7 of the 20 studies reported significant incremental QALY gains. Most interventions were reported as being likely to be cost-effective at specified willingness to pay thresholds. The substantial variation in the approach applied to derive QALYs in the measurement of and value attributed to HRQoL in heart failure requires further investigation.

Advances in the diagnosis and treatment of transthyretin amyloidosis with cardiac involvement Abstract Amyloidosis is caused by extracellular deposition of insoluble abnormal fibrils constituted by misfolded proteins, which can modify tissue anatomy and hinder the function of multiple organs including the heart. Amyloidosis that can affect the heart includes mostly systemic amyloidosis (amyloid light chain, AL) and transthyretin amyloidosis (ATTR). The latter can be acquired in elderly patients (ATTRwt), or be inherited in younger individuals (ATTRm). The diagnosis is demanding given the high phenotypic heterogeneity of the disease. Therefore, "red flags," which are suggestive features giving support to diagnostic suspicion, are extremely valuable. However, the lack of broad awareness among clinicians represents a major obstacle for early diagnosis and treatment of ATTR. Furthermore, recent implementation of noninvasive diagnostic techniques has revisited the need for endomyocardial biopsy (EMB). In fact, unlike AL amyloidosis, which requires tissue confirmation and typing for diagnosis, ATTR can now be diagnosed noninvasively with the combination of bone scintigraphy and the absence of a monoclonal protein. Securing the correct diagnosis is pivotal for the newly available therapeutic options targeting both ATTRm and ATTRwt, and are directed to either stabilization of the abnormal protein or the reduction of the production of transthyretin. The purpose of this article is to review the contemporary aspects of diagnosis and management of transthyretin amyloidosis with cardiac involvement, summarizing also the recent therapeutic advances with tafamidis, patisiran, and inotersen.

READY: relative efficacy of loop diuretics in patients with chronic systolic heart failure—a systematic review and network meta-analysis of randomised trials Abstract The majority of patients with chronic heart failure (HF) receive long-term treatment with loop diuretics. The comparative effectiveness of different loop diuretics is unknown. We searched PubMed, clinicaltrials.gov, the Cochrane Central Register of Controlled Trials and the European Union Clinical Trials Register for randomised clinical trials exploring the efficacy of the loop diuretics azosemide, bumetanide, furosemide or torasemide in patients with HF. Comparators included placebo, standard medical care or any other active treatment. The primary endpoint was all-cause mortality. Secondary endpoints included cardiovascular mortality, HF-related hospitalisation and any combined endpoint thereof. Hypokalaemia and acute renal failure were defined as additional safety endpoints. Evidence was synthesised using network meta-analysis (NMA). Thirty-four trials reporting on 2647 patients were included. The overall quality of evidence was rated as moderate. NMA demonstrated no significant differences between loop diuretics with respect to all-cause mortality, cardiovascular mortality or hypokalaemia. In contrast, torasemide ranked best in terms of HF hospitalisation, and there was a trend towards benefits with torasemide with regard to occurrence of acute renal failure. Sensitivity analyses excluding trials with a follow-up < 6 months, trials with a cross-over design and those including < 25 patients confirmed the main results. We found no significant superiority of either loop diuretic with respect to mortality and safety endpoints. However, clinicians may prefer torasemide, as it was associated with fewer HF-related hospitalisations.

Pathophysiology and imaging of heart failure in women with autoimmune rheumatic diseases Abstract Autoimmune rheumatic diseases (ARDs) affect 8% of the population, and approximately 78% of them are women. Cardiovascular disease (CVD) in ARDs encompasses different pathophysiologic processes, such as endothelial dysfunction, myocardial/vascular inflammation and accelerated atherosclerosis with silent clinical presentation, leading to heart failure (HF), usually with preserved ejection fraction. Echocardiography and cardiovascular magnetic resonance (CMR) are the two most commonly used noninvasive imaging modalities for the evaluation of HF in patients with ARDs. Echocardiography currently represents the main diagnostic tool for cardiac imaging in clinical practice. However, the demand for more efficient and prompt diagnostic and therapeutic approach in this specific population necessitates the implementation of modalities capable of providing a more detailed and quantified information from the point of tissue characterization. Furthermore, echocardiography is an operator and acoustic window depended modality, with relatively low reproducibility and unable to perform tissue characterization. CMR is a noninvasive modality without radiation that can give reproducible and operator-independent information about both myocardial function and tissue characterization. By providing quantification of oedema, stress perfusion defects and fibrosis, CMR can diagnose myocardial inflammation, micro–macro-vascular myocardial ischemia and replacement or diffuse fibrosis, respectively. Tissue characterization allows for moving beyond the cardiac function to the assessment of intra- and inter-cellular alterations and promotes the development of personalized cardiac and anti-rheumatic treatment in ARDs with HF. ARDs are mainly female diseases. Cardiac involvement leading in HF is not unusual in ARDs and remains the main cause of death. Noninvasive, nonradiating imaging modalities such as echocardiography and CMR represent the main diagnostic tools. Specifically, echocardiography represents the first diagnostic approach; however, it is CMR that gives information about the pathophysiologic background behind HF in ARDs.

Effects of exercise training on cardiac function, exercise capacity, and quality of life in heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis of randomized controlled trials Abstract Left ventricular (LV) diastolic dysfunction is associated with the pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) and contributes importantly to exercise intolerance that results in a reduced quality of life (QOL) in HFpEF patients. Although the effects of exercise training on LV diastolic function, exercise capacity, or QOL in HFpEF patients have been examined in randomized clinical trials (RCTs), results are inconsistent due partly to limited power with small sample sizes. We aimed to conduct a meta-analysis of RCTs examining the effects of exercise training on LV diastolic function and exercise capacity as well as QOL in HFpEF patients. The search of electronic databases identified 8 RCTs with 436 patients. The duration of exercise training ranged from 12 to 24 weeks. In the pooled analysis, exercise training improved peak exercise oxygen uptake (weighted mean difference [95% CI], 1.660 [0.973, 2.348] ml/min/kg), 6-min walk distance (33.883 [12.384 55.381] m), and Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire total score (9.059 [3.083, 15.035] point) compared with control. In contrast, exercise training did not significantly change early diastolic mitral annular velocity (weighted mean difference [95% CI], 0.317 [− 0.952, 1.587] cm/s), the ratio of early diastolic mitral inflow to annular velocities (− 1.203 [− 4.065, 1.658]), or LV ejection fraction (0.850 [− 0.128, 1.828] %) compared with control. In conclusion, the present meta-analysis suggests that exercise training improves exercise capacity and QOL without significant change in LV systolic or diastolic function in HFpEF patients.

Nutrition intervention in heart failure: should consumption of the DASH eating pattern be recommended to improve outcomes? Abstract Heart failure (HF) is a chronic, systemic disorder that presents a serious and growing public health problem due to its high prevalence, mortality, and cost of care. Due to the aging of the population and medical advances that prolong the life of HF patients, more effective, widespread strategies for improved HF management in this rapidly growing patient population are needed. While the prevalence of malnutrition in HF patients has been well characterized, evidence is limited regarding the effects of specific macro- and micronutrient deficiencies on HF outcomes and their interaction with other aspects of HF management, including pharmacotherapy. There is a mounting appreciation for the effects of nutritional intervention on pathophysiology, treatment, and outcomes in patients with HF. Heart-healthy dietary patterns, such as the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH), carry importance for the prevention and treatment of hypertension. While preliminary evidence looks promising regarding effects of DASH eating pattern consumption on ventricular function and 30-day hospitalizations in HF patients, more research is needed to confirm its effects on short-term and long-term HF outcomes while better understand underlying mechanisms in the context of HF pharmacotherapy.

Effects of European Society of Cardiology guidelines on medication profiles after hospitalization for heart failure in 22,476 Dutch patients: from 2001 until 2015 Abstract Prescriber adherence to guideline-recommended medication in patients with heart failure (HF) in clinical practice is suboptimal. We analyzed how evolving guideline recommendations influenced medication profiles after a first HF hospitalization. We extracted medication profiles from the Dutch PHARMO Database Network for 22,476 patients with a diagnosis of HF at hospital discharge between 2001 and 2015. The percentage of patients prescribed the combination of a beta-blocker (BB) and an angiotensin-converting-enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin-receptor blocker (ARB) increased from 24 to approximately 45% within this 15-year period. The percentage of patients who also used a mineralocorticoid-receptor antagonist (MRA) reached approximately 20%. The probability of being prescribed these combinations decreased with increasing age. As a consequence of the policy change in the ESC guideline 2001, the use of BB increased from less than 40% in 2001 to about 70% by 2015. The percentage of patients prescribed an ACEI and/or an ARB, an MRA, or a diuretic was about stable, at respectively 63%, 37%, and 82%. Although the 2012 ESC guideline also advised MRA in the New York Heart Association (NYHA) class II, there was no increase in MRA prescriptions. Compliance with the ESC guidelines varied for the individual recommendations. Remarkably, there was no significant increase in MRA prescriptions. At the same time, developments were demonstrated, which were not instigated by the guidelines, like the shift from ACEI to ARB. Although the exact HF classification of our patients was unknown, given a relatively stable case mix, our data provide insight into "real-world" pharmacological management.

Personalized physiology-guided resuscitation in highly monitored patients with cardiac arrest—the PERSEUS resuscitation protocol Abstract Resuscitation guidelines remain uniform across all cardiac arrest patients, focusing on the delivery of chest compressions to a standardized rate and depth and algorithmic vasopressor dosing. However, individualizing resuscitation to the appropriate hemodynamic and ventilatory goals rather than a standard "one-size-fits-all" treatment seems a promising new therapeutic strategy. In this article, we present a new physiology-guided treatment strategy to titrate the resuscitation efforts to patient's physiologic response after cardiac arrest. This approach can be applied during resuscitation attempts in highly monitored patients, such as those in the operating room or the intensive care unit, and could serve as a method for improving tissue perfusion and oxygenation while decreasing post-resuscitation adverse effects.

Alexandros Sfakianakis
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Mehr Screening in den HCV-Risikogruppen Mit nur einer Tablette am Tag ist es heute meist möglich, die chronische Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion binnen zwölf Wochen zu heilen. Bis zur endgültigen HCV-Eliminierung sind jedoch noch etliche Hürden zu überwinden. Seit Einführung der direkt antiviral wirksamen Therapie, etwa mit Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL, Epclusa®) und SOF/VEL/Voxilaprevir (Vosevi®), haben HCV-Patienten heute eine hohe Chance auf Heilung. Dennoch ist die aktuelle Versorgungssituation unbefriedigend, sodass sich „das hehre Ziel der HCV-Eliminierung bis zum Jahr 2030 kaum erreichen lassen wird", bedauerte Stephan Walcher, Allgemeinarzt in einer Münchner Schwerpunktpraxis. Bessere Vernetzung von Drogenhilfe und ärztlichem System Besonders HCV-gefährdet sind aktive i. v.-Drogengebraucher. Marco Jesse, Drogenberater in Köln, bedauerte, dass es an den Schnittstellen zwischen Drogenhilfe und ärztlichem System noch etliche Barrieren gibt. Viele Drogenkonsumenten scheuten den Weg in die Praxen, da für sie ganz andere lebenspraktische Dinge im Vordergrund stünden. Umso wichtiger sei deshalb eine bessere Vernetzung zwischen niedrigschwelliger Suchthilfe und medizinischer Versorgung. So müssten sich zunächst die Sozialarbeiter mit dem Thema „HCV" auseinandersetzen und wissen, in welche Praxen sie ihre Klienten schicken können. Gute Kooperation Als Positivbeispiel nannte Jesse die gute Kooperation mit der Münchner AIDS-Hilfe. Diese kommt einmal im Quartal in jeden der vier Münchner Kontaktläden zum kostenlosen HIV- und HCV-Schnelltest. Wichtig sei außerdem die Aufklärung über „Safer-use"-Techniken und die kostenlose Abgabe steriler Spritzen. Hohe HCV-Prävalenz in den JVA Eine wichtige HCV-Risikogruppe sind laut Walcher unter anderem Gefängnisinsassen. Trotz hoher HCV-Durchseuchungsrate von zirka 22 % (vs. 0,2 – 0,4 % im Bevölkerungsdurchschnitt) würden HCV-Patienten in den Justizvollzugsanstalten (JVA) nur sehr sporadisch behandelt. „In diesem Flaschenhals könnten wir viele Betroffene erreichen", erklärte Walcher. Wenn ein HCV-Patient eine lebenslange Haftstrafe verbüßen müsse, sei es absolut sinnvoll, ihn vor einer Leberzirrhose zu bewahren, die ihm fast zwangsläufig drohe. Hier müssten gegebenenfalls aber auch finanzielle Mittel akquiriert werden, um die Kostenübernahme zu gewährleisten. Literatur Symposium „Der Weg zur Hepatitis-C-Eliminierung — You Never Walk Alone" im Rahmen der 8. Münchner AIDS- und Hepatitis-Werkstatt am 29.3.2019 in München (Gilead) Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Tenofovir und Entecavir: Unterschiede beim HCC-Risiko? Eine große Beobachtungsstudie aus Honkong zeigt einen geringen Schutz vor Leberkrebs unter Entecavir im Vergleich zu Tenofovir. Möglicherweise gilt dies aber nur für asiatische Patienten. Entecavir (ETV) und Tenofovir (TDF) sind die beiden Standardmedikamente zur Therpie der chronischen Hepatitis-B-Infektion. Die Leitlinien stufen sie gleichwertig ein. In letzter Zeit mehren sich jedoch Daten, die auf potenzielle Unterschiede hinweisen. Jüngstes Beispiel: Eine große Beobachtungsstudie aus Honkong, deren Ergebnisse vorgestellt wurden. HCC-Risiko unter Nukleot(s)idanaloga Die Autoren hatten über 29. 000 Patienten mit chronischer Hepatitis B, die mindestens sechs Monate lang initial mit ETV (95,8 %) oder TDF (4,2 %) behandelt worden waren, median 3,6 Jahre nachverfolgt. In dieser Zeit entwickelten neun TDF-Patienten (0,7 %) und 1.468 ETV-Patienten (5,3 %) ein hepatozelluläres Karzinom. Die auf fünf Jahre hochgerechnete HCC-Inzidenz wurde mit 7 % und 1,1 % angegeben. Der Unterschied blieb auch nach verschiedenen multivariaten Analysen bestehen. Koreanische Autoren hatten kürzlich ähnliche Ergebnisse berichtet. Insgesamt wird das HCC-Risiko durch ETV nicht erhöht, sondern allenfalls weniger stark gesenkt, kommentierte Prof. Dr. Marcus Cornberg, MH Hannover. Er verwies jedoch auf eine weitere Studie aus den USA mit 822 Patienten, die insgesamt keinen Unterschied fand [Stuart C et al, ILC 2019, LBP-013]. Nach Aufschlüsselung bezüglich Ethnien zeigte sich für TDF eine Tendenz zu einem geringeren HCC-Risiko bei asiatischen Patienten. Für nicht asiatische Patienten schien das HCC-Risiko unter TDF versus ETV eher erhöht. Ob wirklich etwas daran ist, und ob die Befunde letztlich nur für asiatische Patienten gelten, ist noch nicht mit letzter Sicherheit geklärt, so Cornberg. Rezidiv nach Therapiestopp Ein weiterer diskutierter Unterschied zwischen ETV und TDF ist das Rezidivmuster nach einem Therapiestopp. Bisher drei Studien sahen hier frühere Rezidive nach TDF gegenüber ETV. Aber auch diese Befunde sind nicht bewiesen und müssen weiter untersucht werden, kommentierte Cornberg. Quelle Yip T et al. Tenofovir treatment has lower risk of heptocellular carcinoma than entecavir treatment in patients with chronic hepatitis B. The International Liver Congress (ILC) 2019 der EASL, 10. — 14.4.2019 in Wien Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Begleitende Ernährungstherapie für Symptomlinderung bei Reizdarmsyndrom Bei der Entstehung der gastrointestinalen Symptome des Reizdarmsyndroms (RDS) spielt die Ernährung eine bedeutende Rolle. Die Beschwerden werden häufig durch nicht resorbierbare, kurzkettige Kohlenhydrate verursacht, den „FODMAP" (fermentierbare Oligo-, Di- und Monosaccharide sowie Polyole). „Prinzipiell ist die geringe Absorption von FODMAP im Dünndarm normal — bei gesunden Menschen rufen FODMAP keine Beschwerden hervor", erläuterte Prof. Yurdagül Zopf, Erlangen. „Bei Patienten mit RDS können FODMAP allerdings schwere Reaktionen wie Durchfall, Verstopfung, Blähungen oder Bauchschmerzen verursachen." Ein reduzierter Konsum dieser Nahrungsmittel, etwa in Form einer Low-FODMAP-Diät, kann die Symptome der Betroffenen deutlich lindern. „Da das Toleranzniveau der beschwerdeverursachenden Lebensmittel bei jeder Person unterschiedlich ist, sollte im Verlauf der Diät festgestellt werden, welche Art und Menge der FODMAP individuell vertragen werden", betonte Zopf. Neben FODMAP können bei RDS-Patienten auch glutenhaltige Lebensmittel Beschwerden auslösen. Da die gastrointestinalen Symptome des RDS mit denen einer Zöliakie sowie einer Gluten-/Weizensensitivität überlappen, ist eine exakte Differenzialdiagnose und zunächst der Ausschluss einer Zöliakie entscheidend. Im Folgenden sollte durch eine zeitlich begrenzte glutenfreie Diät sichergestellt werden, dass bei den vermeintlichen RDS-Patienten nicht doch eine Gluten-/Weizensensitivität vorliegt. „Bei einigen Betroffenen ist eine glutenfreie Diät bereits ausreichend, um eine deutliche Beschwerdelinderung zu erzielen. In diesen Fällen ist eine FODMAP-arme Diät nicht mehr notwendig", ergänzte Zopf. Literatur Nach Informationen von Dr. Schär Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Alkoholische Lebererkrankung (ASH) Nicht invasiver Test mit Gallensäuren im Serum Ein Ikterus ist charakteristisch bei einer alkoholischen Hepatitis (AH) mit aktuellem Alkoholkonsum. Die Gallensäuren im Serum scheinen sich als nicht invasiver Biomarker zu eignen, um die oftmals schwierige Differenzierung einer schweren AH von einer akuten Dekompensation einer alkoholbedingten Zirrhose zu unterscheiden [Tyson LD et al. #PS-174]. Bisher kann das nur anhand Leberbiopsie oder der Wirkung von Prednisolon unterschieden werden. Lebersteifigkeit zur Prognoseabschätzung Die mittels transienter Elastografie (Fibroscan) gemessene Lebersteifigkeit sollte beim Screening von schweren Alkoholikern als prognostische Prädiktor für das 10-Jahres-Überleben genutzt werden [Mueller J et al. #PS-171]. Von 675 Patienten mit einem mittleren Alkoholkonsum von 186,5 g/Tag, die zwischen 2007 und 2017 zur Alkoholentgiftung in die Heidelberger Klinik kamen, starben im Beobachtungsraum 15,7 % (n = 106). Die Todesursache konnte bei 42 Patienten (39 %) geklärt werden und war bei 16 Patienten (38 %) leberassoziiert. Das 3- und 5-Jahres-Überleben waren je nach Lebersteifigkeit < 6 kPa, 6 – 12,5 kPa und > 12,5 kPa signifikant unterschiedlich (3-Jahre 94 %, 88 % und 74 %; 5-Jahre 90 %, 78 % und 64 %). HEV auch über Hasen übertragen Das Hepatitis E-Virus (HEV) Genotyp (GT) 3 und 4 wird zoonotisch nur über den Verzehr von rohem Fleisch vom Haus- und Wildschwein übertragen — so der bisherige Stand des Wissens. In der Schweiz kam es zu einer wahrscheinlichen Transmission auch über Hasen [Sahli R et al; #SAT-207]. Bei 95 von 114 Patienten konnte der GT3 und davon bei 77 % der bisher vor allem den in der Schweiz häufigen neuen GT3s nachgewiesen werden. Bei insgesamt drei organtransplantierten Patienten lag der Hasen-HEV GT3ra vor — die Patienten hatte jedoch kein Hasenfleisch verzehrt. Welche bisher unbekannte Quelle für die HEV-Infektion mit dem GT3ra verantwortlich war, konnte bisher nicht identifiziert werden. Literatur The International Liver Congress (ILC) 2019 der EASL (European Association for the Study of the Liver), 10. — 14.4.2019 in Wien, Österreich Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Synergistische Wirkung von Pfefferminz- und Kümmelöl im Magen-Darm-Trakt „Der Magen-Darm-Trakt verändert sich mit dem Alter wie etwa die Sehfähigkeit. Die Veränderungen sind vielfältig — so geht die Neuronenzahl des enterischen Nervensystems zurück, neuromuskuläre sowie Barriere- und Abwehrfunktionen werden schwächer und die Gefäßpermeabilität erhöht sich", erläuterte Prof. Jochen Rudi, Mannheim. Häufig seien auch funktionelle Verdauungsstörungen wie Reizdarm (RDS) oder -magen, so der Gastroenterologe. Dabei können Symptome wie Sodbrennen, Aufstoßen, Durchfall, Verstopfung, Schmerzen, Krämpfe, Blähungen und Völlegefühl auch überlappen. Wichtig sei aber die Abgrenzung zu organischen Erkrankungen wie Tumoren oder Blutungen. Anhaltspunkte für funktionelle Verdauungsstörungen sind bereits seit längerem bestehende Beschwerden, Stressabhängigkeit, beschwerdefreie/-arme Intervalle und Ausbleiben der Symptome während der Nachtruhe. „Funktionelle Verdauungsstörungen sind Beschwerden, bei denen keine organische Ursache vorliegt", erinnerte Prof. Joachim Labenz, Siegen. Oft seien verschiedene Pathomechanismen beteiligt, wie Krämpfe der glatten Muskulatur, Überempfindlichkeit des Darms, Immunreaktionen auf Schleimhautebene und Veränderungen des Mikrobioms mit Auswirkungen auf die Durchlässigkeit der Darmwand und die Gasbildung im Darm. Diesen Störungen gemeinsam sei, dass sie sich mit der in der Praxis derzeit verfügbaren Diagnostik nicht belegen lassen. Die Therapie funktioneller Verdauungsstörungen setzt sich aus mehreren Bausteinen zusammen: Allgemeinmaßnahmen (Ernährungsprotokoll, Low-FODMAP, körperliche Bewegung, Entspannungsübungen) sowie Psychotherapie (darmbezogene Hypnotherapie). Hier gilt es den Patienten klar zu machen, dass das RDS keine Kopf-, sondern eine Darmerkrankung ist. Denn sie verstehen oft nicht, warum alle Befunde normal sind, und sie trotzdem Beschwerden haben. „Ein weiterer wichtiger Baustein ist die medikamentöse Therapie. Hier zeigen pflanzliche Arzneimittel eine gute Wirkung, da sie durch ihr Multitarget-Prinzip an mehreren Beschwerdekomplexen gleichzeitig ansetzen", erläuterte Labenz. So entkrampft etwa Pfefferminzöl die glatte Muskulatur, reduziert die Schmerzempfindung im Verdauungssystem und moduliert das Darmmikrobiom [Aliment Pharmacol Ther 2018;47(6):738—52]. „Mit einer Substanz adressieren sie so vier pathophysiologisch relevante Komponenten", betonte Labenz. Beim Kümmelöl sei es ähnlich: Es wirkt karminativ und krampflösend, wirkt Völlegefühl entgegen, hat antimikrobielle und antioxidative Eigenschaften. Die Wirkstoffkombination aus Pfefferminz- und Kümmelöl (Carmenthin®) sei daher sowohl Teil der alten Leitlinie (2011), als auch, und zwar noch pointierter, der für 2019 geplanten aktualisierten Leitlinie. Literatur Pressekonferenz „Carmenthin — Gute Verdauung in jedem Alter" am 26.2.2019 in Hamburg (Dr. Willmar Schwabe) Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Helicobacter-pylori-Therapie — vor einem erneuten Paradigmenwechsel? Open image in new window © Science Photo Library Helicobacter pylori (H. pylori) wird international mittlerweile als eine Infektionskrankheit angesehen — unabhängig davon, ob Symptome oder Komplikationen mit der Infektion assoziiert sind. Diese Konsensentscheidung auf europäischer Ebene 2017 wurde in Amerika 2018 bekräftigt. Damit wird eine komplizierte Situation deutlich vereinfacht. Suchte man bisher noch nach einer „passenden Indikation" in umfangreichen Listen mit abgestuften Empfehlungsgraden bei nachgewiesener Infektion, ist dies heute eigentlich hinfällig. Wenn man — aus welchen Gründen auch immer — die Infektion bei Nachweis nicht behandeln würde, dann sollte man logischerweise auch nicht danach suchen. Das wäre eine „kluge Entscheidung", ganz im Sinne der Initiative der DGIM, der sich mittlerweile eine Reihe anderer Fachgesellschaften angeschlossen haben. Bewusst wurde diese Empfehlung bereits in die 2016 publizierte Leitlinie zur H. pylori-Infektion aufgenommen, die Grundlage für den CME-Artikel von Professor Fischbach in dieser Ausgabe von GASTRO NEWS ist. Bei wem sollte heute also nach einer H. pylori-Infektion gesucht werden? Natürlich bei allen Patienten mit den bisher schon etablierten Indikationen zur Eradikationstherapie, angefangen von der peptischen Ulkuskrankheit bis zu eher unbekannten Indikationen, wie die idiopathische thrombozytopenische Purpura und den Eisenmangel nach Ausschluss einer anderweitigen Ursache. Im amerikanischen Konsensus wird die Indikationsliste auf Familienangehörige von Patienten mit Ulkuskrankheit, Personen, die mit einem H. pylori-Infizierten in einem Haushalt leben, und auf Erstgenerationimmigranten aus Hochprävalenzländern ausgedehnt. Damit wird das Ziel der Ausrottung von H. pylori zumindest in Ländern der westlichen Welt in den Fokus gerückt. Magenkarzinomprävention auch bei Niedrigprävalenz Bisher galt die Einschätzung, dass eine H. pylori-Eradikation mit dem Ziel der Magenkarzinomprävention nur in Hochprävalenzländern wirksam und damit flächendeckend empfehlenswert ist. Das bedeutet, dass man in Ländern wie in Deutschland nur eine Indikation bei Risikopatienten, definiert zum Beispiel durch eine positive Familienanamnese und bestimmte Gastritisphänotypen, gesehen und in der Leitlinie empfohlen hat. Eine aktuelle Populationsstudie aus Schweden zeigt allerdings, dass man bei genügend langem Nachbeobachtungsintervall (5 – 7,5 Jahre) auch in Niedrigprävalenzländern der westlichen Welt einen erheblichen präventiven Effekt mit einer Risikoreduktion um 70 % erzielen kann. Hohe Primärresistenz: immer Quadrupeltherapie Die weltweit zu beobachtende Resistenzentwicklung von H. pylori, insbesondere gegen Clarithromycin, macht einen Paradigmenwechsel erforderlich. Aufgrund statistischer Berechnungen wird empfohlen, ab einer zu erwartenden Primärresistenzrate gegen dieses Antibiotikum von > 15 % nur noch eine Vierfachtherapie einzusetzen. Kein Arzt in Deutschland hat verlässliche Daten zur H. pylori-Resistenzlage in seinem Patientengut. Da europaweit eine Primärresistenz von 18 % in einer aktuellen Metaanalyse bestimmt wurde, bleibt nur der Ratschlag, immer eine Quadrupeltherapie durchzuführen. 2019 hat sich der Umgang mit der H. pylori-Infektion weiter vereinfacht: Wir sollten großzügiger danach suchen und bei Nachweis immer mit einer hochwirksamen Vierfachtherapie behandeln. Die Diskussion um die Frage, ob es auch einen guten H. pylori gibt, ist vorbei. Es gilt das Zitat des berühmten Gastroenterologen David Graham: „Nur ein toter Helicobacter ist ein guter Helicobacter." Zögerliche Diagnostik und (über)vorsichtige Therapie sind nicht mehr zeitgemäß. Den Verzicht auf eine H. pylori-Eradikation mit der Angst vor etwas Gewichtszunahme und Reflux zu begründen, kommt der Empfehlung nahe, einem Raucher von der Karenz abzuraten, damit es nicht zu einer Gewichtszunahme kommt. Ich wünsche Ihnen viel Spaß bei der Lektüre dieser Ausgabe von GASTRO NEWS, die wieder viele spannende Artikel aus der Gastroenterologie und Hepatologie enthält. Open image in new window Prof. Dr. med. Joachim Labenz Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Akute hepatische Porphyrie: RNA-Interferenztherapeutikum reduziert in Phase-III-Studie Attacken deutlich Beim EASL wurde ein deutlicher Therapieerfolg bei akuter hepatischer Porphyrie (AHP) berichtet. Mit dem RNA-Interferenztherapeutikum Givosiran gelang eine Reduktion der Schmerzattacken um 74 %. Bei der AHP handelt es sich um eine Gruppe seltener, genetisch bedingter Stoffwechselerkrankungen. Es mangelt an einem der Enzyme, die für die Häm-Biosynthese erforderlich sind, erläuterte Prof. Manisha Balwani, Mount Sinai Hospital New York. Die häufigste Form ist die akute intermittierende Porphyrie. Pathophysiologisch kommt es zu einer Induktion des Enzyms ALAS1, das zu den neurotoxischen Substanzen Aminolävulinsäure und Porphobilinogen abgebaut wird. Die Symptomatik ist oft unspezifisch, kann die Lebensqualität der Patienten aber erheblich beeinträchtigen, berichtete Balwani. Im Vordergrund stehen schwere, diffuse Bauchschmerzen, Übelkeit, Fatigue und Angstzustände. Auch Nieren- und Lebererkrankungen sowie Bluthochdruck kommen vor. Phase-III-Studie ENVISION mit Givosiran Givosiran ist ein monatlich subkutan zu verabreichendes RNA-Interferenz-Therapeutikum (2,5 mg/kg), das die Aktivität des induzierten Schlüsselenzyms ALAS1 reduziert. Es besitzt „breakthrough therapy designation"-Status in den USA und „priority medicines designation"-Status in Europa. Wirksamkeit und Verträglichkeit des Orphan Drug wurden in der doppelblinden Phase-III-Studie ENVISION bei 94 Patienten mit dokumentierter AHP und mindestens zwei Attacken in den letzten sechs Monaten untersucht. Primärer Endpunkt war die auf ein Jahr hochgerechnete Attackenfrequenz aus Krankenhauseinweisung, Notfallbehandlung oder i. v.-Hämin-Therapie zuhause. Das Risiko für diesen Endpunkt wurde hochsignifikant von 12,5 unter Placebo auf 3,2 unter Givosiran reduziert, so Balwani. Die mediane Attackenfrequenz sank um 90 %. Die Hälfte der behandelten Patienten blieb attackenfrei. Schwere Nebenwirkungen wurden bei 10,9 % (Placebo) und 16,7 % (Verum) registriert. In drei Fällen wurde die Nebenwirkung auf das Medikament zurückgeführt. 93 von 94 Patienten entschieden sich aber dafür, die Givosiran-Behandlung nach der Studie fortzuführen. Der Hersteller plant die baldige Markteinführung. Quelle Balwani M et al. ENVISION, a Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Givosiran, an Investigational RNAi Therapeutic Targeting Aminolevulinic Acid Synthase 1, in Acute Hepatic Porphyria Patients (gesponsored von Alnylam). The International Liver Congress (ILC) 2019 der EASL, 10. — 14.4.2019 in Wien, Österreich Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Optimale Darmreinigung entscheidend für die Qualität der Untersuchung Die Vorsorgekoloskopie ist ein sehr effektives Verfahren zur Verhinderung des kolorektalen Karzinoms (KRK). Doch die Qualität der Untersuchung wird entscheidend von der Darmvorbereitung bestimmt. Jährlich erkranken in Deutschland immer noch 37.000 Personen an Darmkrebs. Da sich das Kolonkarzinom langsam aus gutartigen Adenomen in einem Zeitraum von zehn bis 15 Jahren entwickelt, besteht die Möglichkeit der Prävention. „Mit der Vorsorgekoloskopie können wir diese Vorstufen erkennen und beseitigen oder das Karzinom in frühen Stadien diagnostizieren, sodass eine Heilung noch möglich ist", erläuterte Dr. Dagmar Mainz, niedergelassene Gastroenterologin, Saarlouis. 180.000 Kolonkarzinome verhindert Das Verfahren werde in Zukunft von den Krankenkassen schon ab dem 50. Lebensjahr vergütet. In den letzten zehn Jahren wurden in Deutschland 4,4 Millionen Vorsorgekoloskopien durchgeführt. Dabei wurden in fast 20 % Adenome und bei 0,9 % manifeste Karzinome entdeckt. „Insgesamt wurden somit 180.000 Kolonkarzinome verhindert", betonte Mainz. Bessere Sicht im rechten Kolon Die Qualität der Koloskopie wird entscheidend davon beeinflusst, ob der Darm optimal vorbereitet ist. „Gerade flache Adenome, die sich bevorzugt in der rechten Kolonhälfte entwickeln, können leicht übersehen werden, wenn der Darm nicht sauber ist", erklärte Mainz. PEG-Kombinationslösung mit nur einem Liter Trinkvolumen Früher mussten die Patienten unangenehme Einläufe oder hochvolumige Trinklösungen von bis zu vier Litern mit salzigem Geschmack über sich ergehen lassen. Mit PLENVU® steht jetzt eine neuartige Kombinationslösung mit Polyethylenglycol (PEG) und Ascorbinsäure/Ascorbat zur Verfügung. Vorteilhaft ist neben dem angenehmen Geschmack auch die halbierte Trinkmenge von einem Liter, die auch gesplittet eingenommen werden kann. „Im Vergleich zu dem bisherigen Standard mit zwei Litern erwies sich PLENVU® als nicht unterlegen, aber im besonders kritischen Bereich des rechten Kolons war es signifikant überlegen", betonte Prof. Wolfgang Fischbach, ehemals Chefarzt der Medizinischen Klinik II, Aschaffenburg [Bisschops R et al. Endoscopy 2019; 51(01):60–72]. Der reinigende Effekt beruht darauf, dass das Wasser der Spüllösung zunächst größtenteils resorbiert wird und PEG dann durch seine osmotische Wirkung das Wasser wieder in den Darm zieht und dieses durch Wasserstoffbrücken bindet. So wird das Stuhlvolumen erhöht und die Kolonmobilität verstärkt sich. Literatur Fachpressegespräch: „Darmkrebsvorsorge — Klare Sicht dank optimaler Darmvorbereitung", am 27.3.2019 in Frankfurt am Main (Norgine) Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Vorteile für Eisen(III)-Derisomaltose Ergebnisse des PHOSPHARE-Studienprogramms aus zwei identischen Head-to-Head-Studien, die Eisen(III)-Derisomaltose mit Eisencarboxymaltose vergleichen, zeigen einen Sicherheitsvorteil von Eisen(III)-Derisomaltose hinsichtlich einer Hypophosphatämie und anderer durch FGF-23 vermittelter Auswirkungen. Die Daten wurden kürzlich im Rahmen der Jahrestagung der Endocrine Society (ENDO) 2019 in New Orleans, USA, präsentiert (Wolf M et al. #OR13-3). Die beiden identischen, randomisierten kontrollierten Studien umfassten insgesamt 245 Patienten und untersuchten die Inzidenz, den Schweregrad und die Dauer der auftretenden Hypophosphatämie. In beiden Studien wurden jeweils die primären Endpunkte erreicht. Hierbei zeigte sich, dass Eisen(III)-Derisomaltose deutlich seltener Hypophosphatämie induziert als Eisencarboxymaltose. Prof. Myles Wolf, North Carolina, USA, erklärte, „diese Daten stützen die Hypothese, dass Eisencarboxymaltose einen akuten FGF-23-Anstieg verursacht, der eine Reihe von Folgeveränderungen der Vitamin-D- und Kalziumhomöostase einleitet, die wiederum sekundären Hyperparathyreoidismus auslösen. Diese arzneimittelinduzierten Veränderungen sind gemeinsam für das extrem hohe Vorkommen von FGF-23-vermittelter Hypophosphatämie verantwortlich, die bei Patienten auftritt, die Eisencarboxymaltose erhielten, aber nicht Eisen(III)-Derisomaltose." „Die übereinstimmenden Ergebnisse der Studien stellen eine weitere Bestätigung des guten Sicherheitsprofils und der Behandlungsvorteile von Eisen(III)-Derisomaltose dar", so Dr. Lars Lykke Thomsen, Pharmacosmos. Literatur Nach Informationen von Pharmacosmos Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Hepatitis B und D: Entry-Inhibitor mit ermutigenden Ergebnissen in Phase 2b-Studie Bei Hepatitis B und D zeigte eine Kombinationstherapie mit dem Entry-Inhibitor Bulevirtide und PEG-Interferon α-2a in einer Phase 2b-Studie starke Wirksamkeit gegen das HDV. Bei einigen Patienten wurde auch HBV eliminiert.Bei Hepatitis B und D zeigte eine Kombinationstherapie mit dem Entry-Inhibitor Bulevirtide und PEG-Interferon α-2a in einer Phase 2b-Studie starke Wirksamkeit gegen das HDV. Bei einigen Patienten wurde auch HBV eliminiert. Für die nur als Co-Infektion mit einer Hepatitis B vorkommende Hepatitis D mangelt es an kurativen Therapien. Mit einer zweijährigen Interferon-Behandlung gelingt bislang eine Viruselimination nur bei wenigen selektierten Patienten, berichtete Prof. Dr. Heiner Wedemeyer, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsklinikum Essen. Einen Fortschritt verspricht nun der erste Entry-Inhibitor Bulevirtide. Er interferiert mit dem NTCP-Rezeptor, einem Gallensäuretansporter an der Hepatozytenoberfläche, der Eintrittspforte für Heptitis-B- und -D-Virus (HBV, HDV) in die Leberzelle. Wedemeyer stellte die finalen Ergebnisse einer Phase-IIb-Studie mit 60 Patienten vor, die mit HBV und HDV infiziert waren. Sie wurden in vier Gruppen behandelt, entweder mit PEG-IFN α (180 μg/Woche) oder Bulevirtide (2 mg/Tag s. c.) sowie Kombinationen von PEG-IFN α und Bulevertide (2 mg oder 5 mg/Tag). Die Behandlung erfolgte über 48 Wochen, die Beurteilung des Therapieerfolges erneut nach weiteren 24 Wochen. Bei 40 % der Patienten HDV-RNA nicht mehr nachweisbar Der Abfall der Virus-RNA nach 48 (bzw. 72) Wochen belief sich auf −1,3 log (−0,26 log) für PEF-IFN, −2,84 log (−1,08 log) für Bulevirtide-Monotherapie sowie −4,81 bis −5,59 log (−1,48 bis 4,04 log) für die Kombinationstherapien. Nach Kombinationstherapie fiel die HDV-RNA bei 50 % der Patienten innerhalb von 48 Wochen unter die Nachweisgrenze. Bei 40 % war die HDV-RNA auch nach weiteren 24 Wochen nicht mehr nachweisbar. Damit einher ging eine ALT-Normalisierung nach 48 Wochen bei 27 % der Patienten unter PEG-INF, bei 67 % unter Bulevirtide-Monotherapie sowie bei 37 % unter der Kombination. Die entsprechenden Werte nach 72 Wochen beliefen sich auf 7 % (PEG-INF), 20 % (Bulevirtide) und 40 % (Kombination). „Wie sehen einen starken Synergismus der Substanzen mit einem kontinuierlichen und deutlichen Abfall der HDV-RNA. Ein substanzieller Anteil der Patienten zeigt nach 72 Wochen eine anhaltende HDV-Suppression und ALT-Normalisierung. Das sind mit Abstand die besten Daten, die wir bisher bei der Hepatitis D haben", kommentierte Wedemeyer. Die Verträglichkeit von Bulevirtide sei gut gewesen. Verlust des HBsAg Bei vier von 15 Patienten (27 %) unter Kombinationstherapie mit 2 mg/Tag Bulevirtide konnte auch HBsAg nicht mehr nachgewiesen werden, drei der vier Patienten zeigten eine HBsAg-Serokonversion. Die zeigt: Es besteht eventuell auch kuratives Potential für die Hepatitis B. Das Präparat wird derzeit in Mono- und Kombinationstherapie in Phase 3 weiterentwickelt. Wedemeyer schätzt, dass es 2020 verfügbar werden könnte. Etwa die Hälfte der Patienten könnten Kandidaten für die Kombination sein. Besonders schwere Virushepatitis Die Hepatitis D wird von den Gesundheitsbehörden FDA und EMA als „orphan disease" eingeschätzt. Man schätzt, dass weltweit etwa 15 bis 20 Millionen Menschen erkrankt sind. Das „D" im Hepatitisalphabet stehe für „devil", betonte Wedemeyer: Die HBV/HDV-Konfektion führt zur schwersten Form der chronischen viralen Hepatitis, mit besonders schweren Verläufen und einem größeren Risiko für Leberdekompensationen und Karzinomentstehung. Quelle Wedemeyer H et al. Final results of a multicenter, open-label phase 2 clinical trial (MYR203) to assess safety and efficacy of bulevirtide (Myrcludex B) with PEG-interferon Alpha 2a in patients with chronic HBV/HDV co-infection (Sponsor: Myr Pharmaceuticals). The International Liver Congress (ILC) 2019 der EASL, 10. — 14.4.2019 in Wien, Österreich Google Scholar Copyright information © Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Alexandros Sfakianakis
Anapafseos 5 . Agios Nikolaos
Crete.Greece.72100
2841026182

6948891480

alsfakia@gmail.com

Onkologie

Merkelzellkarzinom Zusammenfassung Das Merkelzellkarzinom ist ein seltener, hoch aggressiver Hauttumor des älteren Menschen. Er besitzt neuroendokrine Eigenschaften. Die Pathogenese ist mit chronischer UV-Licht-Exposition und dem Merkelzell-Polyomavirus assoziiert. Klinisch fällt das Merkelzellkarzinom durch einen solitären, kutan oder subkutan gelegenen, roten bis bläulichen Knoten auf. Da der Tumor frühzeitig lymphogen metastasiert, sind zum Zeitpunkt der Diagnosestellung in etwa 30 % der Fälle bereits lokoregionäre Metastasen vorhanden. Die häufigen Lokalrezidive sowie die regionäre und ferne Metastasierung zeigen sich meist innerhalb der ersten 2 bis 3 Jahre nach Erstdiagnose. Die erste Therapie nach Diagnosestellung besteht in der vollständigen operativen Entfernung des Primärtumors mit weitem Sicherheitsabstand sowie einer Sentinellymphknotenbiopsie. Anschließend sollte eine adjuvante Radiatio des Tumorbetts erfolgen. Durch eine zusätzliche Bestrahlung der regionären Lymphknotenstationen kann die Rate lokoregionärer Rezidive gesenkt werden. Für die systemische Therapie des fortgeschrittenen Merkelzellkarzinoms haben sich gegen die PD-1/PD-L1-Achse gerichtete Checkpoint-Inhibitoren als gut und dauerhaft wirksam erwiesen. Die vormals häufig eingesetzte Chemotherapie zeigt hingegen zwar mäßige bis gute Ansprechraten, diese sind jedoch in der Regel von sehr kurzer Dauer.

Abrechnungsprüfungen in der vertragsärztlichen Versorgung

Management gutartiger Hirntumoren: Meningeome und Vestibularisschwannome Zusammenfassung Meningeome und Vestibularisschwannome zählen zu den gutartigen intrakraniellen Tumoren und gehen von den Hirnhäuten bzw. den Hirnnerven aus. Die Inzidenz ist mit 4,1 bzw. 1 Neuerkrankung/100.000 Einwohner sehr niedrig, wobei die Anzahl mittels Magnetresonanztomographie (MRT) steigt. Erstbefunde zufällig entdeckter Tumoren ohne neurologisches Defizit, ohne Symptomatik und ohne wesentliche Raumforderung können zunächst mit guter neuroonkologischer Anbindung und mittels regelmäßig durchgeführter MRT-Untersuchungen beobachtet werden. Tumorassoziierte Faktoren wie Größe, Lokalisation, Notwendigkeit der histologischen Abklärung, aber auch patientenassoziierte Faktoren wie die klinische Symptomatik, der generelle Zustand und schlussendlich auch der Wunsch des Patienten bestimmen die Therapieoptionen. Während große, raumfordernde oder bildmorphologisch suspekte Tumoren mikrochirurgisch reseziert werden sollten, können bei kleineren und/oder operativ nicht oder nur mit erhöhtem Risiko zugängigen Tumoren alternativ eine stereotaktische Radiochirurgie oder eine perkutan fraktionierte Radiotherapie angeboten werden. In einigen Fällen ist ein vorab geplant kombiniertes Vorgehen sinnvoll. Eine enge interdisziplinäre Abstimmung von Neurochirurgen, Radiochirurgen, und Strahlentherapeuten ebenso wie eine umfassende Aufklärung des Patienten ist bei jenen Fällen essenziell, bei denen mehrere äquivalente Behandlungsoptionen zur Verfügung stehen.

Bescheinigungen

Korrekt abrechnen bei Patienten aus dem Ausland

Der bundeseinheitliche Medikationsplan in der Onkologie

Mit maßgeschneiderten Strategien Stress und psychische Belastungen vermindern

Das Mammakarzinom in der Schwangerschaft Zusammenfassung Die Inzidenz des schwangerschaftsassoziierten Mammakarzinoms (PBC) steigt, da Frauen zunehmend erst nach dem 30. Lebensjahr Kinder bekommen. Die Therapie des PBC sollte sich so nah wie möglich an der für junge Brustkrebspatientinnen mit vergleichbarer Tumorbiologie und Erkrankungsstadium orientieren. Eine Frühgeburt sollte vermieden werden. Je nach Schwangerschaftsalter können viele Therapien und Untersuchungen – einschließlich bildgebender Verfahren, Operation und Chemotherapie – auch während einer Schwangerschaft erfolgen und sollten interdisziplinär geplant werden. Strahlentherapie, endokrine und Anti-HER2-Therapien sowie weitere neue Brustkrebsmedikamente sind während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Die Daten von Frauen mit einem PBC sollten systematisch erfasst werden.

onko-aktuell

Cyberknife – stereotaktische Radiotherapie in der Onkologie Zusammenfassung Der zunehmende Einsatz stereotaktischer und hypofraktionierter Bestrahlungskonzepte wurde grundlegend ermöglicht durch kontinuierliche technische Fortschritte in der radiotherapeutischen Onkologie. Dedizierte Linearbeschleuniger, wie das Cyberknife(CK)-System können hohe Einzeldosen in wenigen Fraktionen mit einem Höchstgrad an Präzision und Sicherheit einstrahlen. Die technische Machbarkeit der Radiochirurgie schaffte die Grundlage für ein neues Gebiet klinischer Forschung als Bindeglied zwischen den chirurgischen Fachdisziplinen, insbesondere der Neurochirurgie und der Strahlentherapie. Zahlreiche wissenschaftliche Arbeiten belegen bei unterschiedlichen Indikationen maligner oder benigner Genese (z. B. Akustikusneurinom, Meningeom, Hirnmetastasen), dass die CK-Radiochirurgie eine weitere solide Behandlungsoption neben der mikrochirurgischen Resektion und fraktionierten Strahlentherapie darstellt. Dieser Übersichtsartikel dient dazu, einen Einblick in die stereotaktische Strahlentherapie zu geben, die technischen Vorteile des CK-Systems sowie häufige und sichere Indikationen hierfür zu benennen und deren wissenschaftliche Datengrundlage zu vermitteln.

Alexandros Sfakianakis
Anapafseos 5 . Agios Nikolaos
Crete.Greece.72100
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Endocrine and Metabolic Disorders

Correction to: Statins, metformin, proprotein-convertase-subtilisin-kexin type-9 (PCSK9) inhibitors and sex hormones: Immunomodulatory properties? The authors would like to note that several errors had occurred, especially in Table 2, Tables 5, 6 and 7, Figure 13, and in the legend of Figure 23.

Nutritional and non-nutritional agents that stimulate white adipose tissue browning Abstract Obesity is a public health problem present in both developed and developing countries. The white adipose tissue (WAT) is the main deposit of lipids when there is an excess of energy. Its pathological growth is directly linked to the development of obesity and to a wide number of comorbidities, such as insulin-resistance, cardiovascular disease, among others. In this scenario, it becomes imperative to develop new approaches to the treatment and prevention of obesity and its comorbidities. It has been documented that the browning of WAT could be a suitable strategy to tackle the obesity epidemic that is developing worldwide. Currently there is an intense search for bioactive compounds with anti-obesity properties, which present the particular ability to generate thermogenesis in the brown adipose tissue (BAT) or beige. The present study provide recent information of the bioactive nutritional compounds capable of inducing thermogenesis and therefore capable of generate positive effects on health.

Prader- Willi syndrome: An uptodate on endocrine and metabolic complications Abstract Prader-Willi syndrome (PWS) is a genetic disorder characterized by short stature, low lean body mass, muscular hypotonia, mental retardation, behavioral abnormalities, dysmorphic features, and excessive appetite with progressive obesity. It is caused by lack of expression of genes on the paternally inherited chromosome 15q11.2-q13. This genetic disorder has an estimated prevalence that ranges between 1/10,000–1/30,000. Hypothalamic dysfunction is a common finding in PWS and it has been implicated in several manifestations of this syndrome such as hyperphagia, temperature instability, high pain threshold, sleep disordered breathing, and multiple endocrine abnormalities. These include growth hormone deficiency, central adrenal insufficiency, hypogonadism, hypothyroidism, and obesity often complicated by type 2 diabetes. The aim of this manuscript is to overview the current literature on metabolic and endocrine complications of PWS, focusing on human studies and providing insights on the physio pathological mechanisms. A careful management of metabolic and endocrine complications can contribute to improve quality of life, prevent complications, and prolong life expectancy of PW patients.

Primary tumors of the posterior pituitary: A systematic review Abstract In 2017, the World Health Organization established that pituicytoma, granular cell tumor (GCT), spindle cell oncocytoma (SCO) and sellar ependymomas (SE) are posterior pituitary tumors (PPT). They probably arise from the pituicytes and may constitute a unique histopathological entity. We carried out a systematic review using PubMed's database. A total of 266 patients with pathological diagnosis of PPT (135 pituicytomas, 69 GCT, 47 SCO, 8 SE and 7 mixed histology tumors) were analyzed. Gender distribution was identical and median age at diagnosis was 48 ± 21.8 years. Main presentation symptoms were visual disorders (n = 142; 58.1%), headache (n = 99; 40.5%), hypopituitarism (n = 84; 34.4%), hypercortisolism (n = 10; 4.1%), polyuriapolydipsia (n = 6; 2.4%) and acromegaly features (n = 5; 2.0%). On MRI, 122 (47.6%) patients showed sellar with suprasellar extension masses, 67 (23.1%) were suprasellar and 63 (24.6%) exclusively sellar. Median tumor size was 22.0 ± 14.2 mm. Two hundred sixty four patients underwent surgery, transphenoidal access was selected in 132 (64.4%) and craniotomy in 58 (28.3%). Complications were hypopituitarism (n = 70; 42.1%), diabetes insipidus (n = 55; 33.1%) and hemorrhage (n = 50; 30.1%). Tumor persisted in 93 patients (45.6%) and recurred in 13 (6.4%). Regarding comparison between main types of PPT, SCO patients were diagnosed later (60.0 vs 47.0 vs 47.0 years, p = 0.023), the tumor was larger 25.0 mm [10.8] vs 20.0 mm [14.2] vs 2.0 mm [15.0] and they were frequently sellar with suprasellar extension tumors (71.7% vs 46.2% vs 32.8%, p = 0.003) compared to pituicytoma and GCT. In conclusion, PPT are rare tumors and have been misdiagnosed mainly as non-functioning pituitary adenomas. Different types of PPT share similar epidemiology, clinical manifestations and surgical outcomes. Surgery is the only curative option but complications and subtotal resection are common.

Functions of stem cells of thyroid glands in health and disease Abstract Thyroid gland has been implicated in the regulation of many functions using endocrine, paracrine and autocrine signals. Functional thyroid follicular cells derived from stem cells attracted a great interest from researchers as a strategy for thyroid's regenerative therapy. Thyroid has a very low rate of turnover; however, studies showed that the regenerative ability is enhanced following diseases or thyroidectomy, which promotes the role of stem cell. The objective of this review is to summarize the morphological characterization and the expression of stem cell genes/markers in the thyroid. Also, to highlight the mechanisms of tumor formation in thyroid via its stem cells. The most important thyroid stem cell's markers are: stem cell antigen 1 (SCA-1), octamer-binding transcription 4 (OCT-4), p63, CD34+ CD45-, paired box gene 8 (PAX-8), thyroid transcription factor 1 (TTF-1), thyroid transcription factor 2 (TTF-2), hematopoietically expressed homeobox protein HHEX, the transcription factor GATA-4, hepatocyte nuclear factor 4-α (HNF-4-α) and homeobox transcription factor Nanog (hNanog). This review highlights the functional characterization describing the mechanisms of stem cell's differentiation into functional thyroid follicle and proposing mechanisms involving in cancer formation through one of these cell types: fetal cell, thyroblasts, prothyrocytes, certain genetic mutation in the mature thyroid cells or presence of a special type of cells (cancer stem cell) which are responsible for different types of cancer formation. Understanding the mechanisms of thyroid's stem cell in cancer formation and the expression of the biomarkers in normal and abnormal thyroid status are promising physiological tools in promoting thyroid regeneration and in provision management for thyroid cancer.

Prolactin and human weight disturbances: A puzzling and neglected association Abstract Weight gain at the outset of prolactinomas in many women is well documented. Yet, this symptom is absent from the clinical descriptions of the disease in textbooks and reviews. This omission is almost certainly due to the absence of a physiological explanation for the phenomenon, as prolactin is not a recognized fat promoting hormone. In this review we present the clinical evidence for a relationship between prolactin and fat accumulation and address some possible mechanisms involved. We put forward the hypothesis that prolactin is a component of a neuroendocrine program – maternal subroutine – aimed at optimizing the care of the young through the production of milk, promotion of maternal behavior and increase in the metabolic efficiency of the mother. These adaptations can enable her to face the extraordinary metabolic expenses of pregnancy and nursing, especially during times of suboptimal environmental conditions. We emphasize the uniqueness of prolactin in that it is a hormone that is tonically inhibited and which has its major effects on the regulation of an inter-individual (the mother – offspring dyad), rather than an intra-individual, system. This approach opens a window to consider the possibility of external events as regulators of this system. It also allows addressing a variety of hitherto unexplained findings reported in the literature. Examples include: association of prolactinomas with paternal deprivation and with stressful life events; pseudocyesis; acute life event-driven episodes of galactorrhea; episodes of rapid weight gain following a life event; prolactin surges (without associated cortisol surges) following some psychological stresses.

Effect of resveratrol on metabolic syndrome components: A systematic review and meta-analysis Abstract We summarized 16 controlled studies and evaluated the correlation of resveratrol supplementation with metabolic parameters such as the body weight, waist circumference (WC), systolic blood pressure (sbp), HDL, total cholesterol, triglyceride and glucose levels. This meta-analysis was carried out to determine the association between the resveratrol intake with metabolic parameters in metabolic syndrome patients. PubMed, Scopus, Cochrane and Google Scholar were searched from inception to December 2018 using relevant keywords. All articles were independently reviewed by two authors using predetermined selection criteria. We have selected the studies that investigated the effects of resveratrol on metabolic parameters. Of 16 studies, 10 were performed on human subjects, and in 6 studies animal models were used. Standard mean difference (SMD) with 95% confidence interval were determined using Der Simonian and Laird random-effects modeling, when there was a significant heterogeneity between studies. Funnel plot and Egger's test were conducted to examine the risk of publication bias. Pooled effect sizes in human studies indicated a significant impact of resveratrol supplementation on glucose level [−1.73 (−2.99, −0.47); p = 0.007)] and WC [−1.73 (−2.79, −0.67); p = 0.001] compared with the control group. Also combining the results of studies on rat samples (n = 6), indicated significant effect of resveratrol on decreasing weight [−22.95 (−44.74, −1.17); p = 0.04], TGs [−6.76 (−11.10, −2.42); p = 0.001], sbp [−7.30 (−12.48, −2.13); p = 0.006], and it can influence significantly on increasing HDL level (4.75 (1.87, 7.63); p = 0.001). However, resveratrol was not significantly effective on total cholesterol in both samples. The results of subgroup analysis of human studies showed that resveratrol has significant effect on metabolic parameters (glucose level and WC) at the dosage of > 500 mg and with long-term interventions ≥ 10 weeks. Administration of resveratrol can meaningfully reduce the BW, WC, TGs, and glucose level, also it can increase HDL, but not total cholesterol.

Structure and function of the exocrine pancreas in patients with type 1 diabetes Abstract In the last 10 years, several studies have shown that the pancreas of patients with type 1 diabetes (T1D), and even of subjects at risk for T1D, was smaller than the pancreas from healthy subjects. This arose the question of the relationships between the endocrine and exocrine parts of the pancreas in T1D pathogenesis. Our review underlines that histological anomalies of the exocrine pancreas are common in patients with T1D: intralobular and interacinar fibrosis, acinar atrophy, fatty infiltration, leucocytic infiltration, and pancreatic arteriosclerosis are all frequent observations. Moreover, 25% to 75% of adult patients with T1D present with pancreatic exocrine dysfunction. Our review summarizes the putative causal factors for these structural and functional anomalies, including: 1/ alterations of insulin, glucagon, somatostatin and pancreatic polypeptide secretion, 2/ global pancreatic inflammation 3/ autoimmunity targeting the exocrine pancreas, 4/ vascular and neural abnormalities, and 5/ the putative involvement of pancreatic stellate cells. These observations have also given rise to new theories on T1D: the primary event of T1D pathogenesis could be non-specific, e.g bacterial or viral or chemical, resulting in global pancreatic inflammation, which in turn could cause beta-cell predominant destruction by the immune system. Finally, this review emphasizes that it is advisable to evaluate pancreatic exocrine function in patients with T1D presenting with gastro-intestinal complaints, as a clinical trial has shown that pancreatic enzymes replacement therapy can reduce the frequency of hypoglycemia and thus might improve quality of life in subjects with T1D and exocrine failure.

Role of growth factors and cytokines in diabetic foot ulcer healing: A detailed review Abstract The aim of the review is to examine the role of growth factors and cytokines in the management of Diabetic Foot Ulcers, such as platelet derived growth factor (PDGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF) and Insulin like growth factor (IGF). Taking this a step further, the role of Hypoxia-inducible factors (HIFs), Transforming growth factor beta 1 (TGF-β-1) and other growth factors have also been examined, with regard to the treatment of diabetic foot ulcers. The roles of these above-mentioned growth cytokines have been analyzed by studying various scholastic articles. The complete process of wound healing is implemented and regulated by numerous cytokines and human growth factors. The findings of the study indicate that wound healing of diabetic foot ulcers is a complex and extremely challenging biological and molecular process that involves coordinated efforts of multiple cell types. The therapeutic effects of various growth factors in the clinical management of wounds are chronic venous ulcers, pressure ulcers, and diabetic foot ulcers. It has been concluded that altercations of various cytokines are found in patients enduring diabetic foot ulcers. In a similar way, changes in the level of cytokines are also found in patients suffering from other diabetic complications such as diabetic nephropathy, retinopathy, and neuropathy. Subsequently, the diabetic wound healing process can be accelerated by regulating the levels of the cytokines.

Can blood glucose value really be referred to as a metabolic parameter? Abstract In clinical guidelines, near-normoglycaemia is recommended as the basic therapeutic target in diabetes mellitus. This proposal suggests that euglycaemia is associated with eumetabolism and that hyperglycaemia is an indicator of dysmetabolism. The authors analysed the relationship between short/long-term blood glucose values and cellular metabolism in various pathophysiological settings. The following types of dysmetabolism are suggested: "hyperglycaemic dysmetabolism based on insulin deficiency", "hyperglycaemic dysmetabolism based on glucose toxicity", "euglycaemic dysmetabolism", "dysmetabolism of ischaemic/reperfusional origin", and "chronic stress-mediated dysmetabolism". The relationship between dysmetabolic states of various origin was also analysed. The authors conclude that the blood glucose value can only be accepted as a general metabolic parameter with marked limitations. The main arguments of this statement are that euglycaemia is not necessarily associated with eumetabolism and that acute hyperglycaemia does not necessarily indicate dysmetabolism. Identical cell metabolic performance can be supported by different biochemical energy-producing mechanisms associated with identical blood glucose values. Both positive and negative metabolic balance of cell metabolism can occur at identical blood glucose values. A further finding is that chronic hyperglycaemia acts simultaneously as a marker and as a maker of dysmetabolism; therefore, the achievement of near normoglycaemia remains the basic therapeutic goal in diabetes treatment. Insulin administration can beneficially influence dysmetabolic states of various origins. In the evolution of and interrelationships among various dysmetabolic states, the central role of chronic stress is emphasized. Discrepancies between blood glucose values and cellular metabolism are substantiated by the transporter nature of the blood glucose value; this value reflects the result of bidirectional glucose movement into and out of the tissues.

Alexandros Sfakianakis
Anapafseos 5 . Agios Nikolaos
Crete.Greece.72100
2841026182

6948891480

alsfakia@gmail.com

Forum

Out of Africa: Exploring the Ethiopian Sentencing Guidelines Abstract To date, the literature on sentencing reform has largely focused on western jurisdictions, particularly the United States and Europe. Developments in other parts of the world, particularly on the African continent, have been overlooked. This article explores sentencing in a lesser-known African jurisdiction: Ethiopia. The focus of the essay is upon the issue of structured sentencing. Sentencing in Ethiopia, like most jurisdictions, has historically been a very discretionary stage of the criminal process. That has now changed with the introduction of a comprehensive guideline scheme. Although sentencing guidelines in the US and England and Wales have been the subject of much critical scrutiny, nonwestern guidelines have attracted very little attention from scholars. Although there are parallels between the structure of the Ethiopian system and guidelines in other countries, there are also important differences. Since they are more developed than guidelines in adjacent countries, the Ethiopian guidelines constitute a model for other regional nations, including those with a post-colonial legacy. After providing an overview of sentencing in Ethiopia, the article describes the origin, nature, and consequences of the Ethiopian guidelines. The guidelines provide sentence ranges for different levels of seriousness for many crimes, and also prescribe a methodology to guide courts sentencing for offences for which no such guidance exists. They also provide some structure for the judicial use of mitigating and aggravating factors at sentencing. We conclude by identifying some deficiencies of the current guidelines and propose some specific remedies.

Books Received

Sadat, Leila Nadya (ed.), Seeking Accountability for the Unlawful Use of Force . Cambridge: Cambridge University Press, 2018, 612 pp. ISBN 978-107-18753-5

Deficient Monitoring Mechanisms Against Bail in Pakistan: A Challenge for the Protection of Rights of the Parties Abstract Bail is one of the most powerful non-custodial tools which the authorities administer very cautiously, taking into account the interests of both parties to the case in particular and the safety of the society in general. The monitoring mechanisms attached to the bail-bonds play an essential role in this context. In Pakistan, the law offers very few mechanisms to monitor the person released on bail; this paucity of options sometimes poses the rights of parties to the case at risk. Despite being a subject of high significance, this issue has failed to receive due attention from the Pakistani legislature and the judiciary. The content of this assertion is evident from very outdated law and restricted judicial interpretations on this point. This state of affairs direly calls for change in the judicial attitude which does not seem possible without amending the existing law on bail. For this purpose, this paper conducts an inquiry into the Indian and the English legal regimes on bail. The research finally proposes enhancement and intensification of the surveillance strategies through the utilization of the Indian law on bail to insert additional monitoring mechanisms place-able especially against the bail-seeker. It further suggests that the judiciary should have clear discretion to impose every suitable monitoring mechanism on the pattern of English law against the bail-seeker.

The Jeddah Amendment and the Fight Against Wildlife Trafficking Abstract African countries are either suppliers or transit points of the products involved in illicit wildlife dealings. This trade has had and continues to have serious negative impacts on society and the environment. Hence, tackling wildlife trafficking is an important, ongoing and uphill task for the continent. The Jeddah Amendment to the Djibouti Code of Conduct is the latest addition to the framework facilitating tackling the problem. Its precursor the Djibouti Code of Conduct was instrumental in rallying regional countries in addressing maritime piracy. It is hoped that its success will be replicated in handling other illicit activities occurring within the maritime zone. This article reviews relevant literature on the topic including the text of the Jeddah Amendment. For purposes of identifying how the provisions of the code can aid the fight against wildlife trafficking in Africa. Additional to pinpointing loopholes and implementation challenges that may arise. Given the scale and effects of wildlife trafficking, it is necessary to examine the possible contribution that the code will make towards addressing the problem. This may trigger further discussions as well as policy changes and ultimately enhance execution of the code.

The Scales of Justice: Balancing the Goals of International Criminal Trials Abstract The world community expects international criminal trials to accomplish more than their domestic law counterparts. International criminal trials are meant to further both judicial and political trial goals despite the potential conflict between these trial purposes and the accused's fair trial rights. First, this article discusses what makes a trial legal or political and where along this spectrum international criminal trials should fall. Next, this article assesses each of the purposes underlying international criminal trials, contextualises them as legal or political, and analyses whether each should be relied on as a justification for trying a suspect in an international or internationalised criminal court or tribunal. Third, the article scrutinises the way in which the different trial goals interact and discusses the impact each political goal has on the legal purpose of trial. The article concludes that incorporating political goals into international criminal trials is necessary to fulfill the mandates of each international criminal law institution. Trial courts must balance the legal and political goals to ensure that the trial meets its aims but that when a political goal comes into conflict with the legal goal of trial, it is latter that must take precedence as it is the factor most concerned with ensuring that the trial is fair. Prioritising fairness is the only way to guarantee the continued legitimacy of international and internationalised criminal courts and tribunals.

A New Model of the Criminal Justice Process: Victims' Rights as Advancing Penal Parsimony and Moderation Abstract In common law jurisdictions theoretical models of the criminal process were developed to enable a greater understanding of the values and forces behind this process. This article discusses victim engagement in the process with a particular look at their contribution to punitiveness during the prosecution and court proceedings. It argues that although existing models remain useful, a complementary model should be added that accounts for recent victim-initiatives, as well as empirical knowledge in the area of victim participation. This model posits that victim participation does not necessarily advance punitiveness and when advancing non-punitive aims, it does not necessarily operate within a restorative justice framework. The proposed model conceives victim participation as contributing to penal parsimony and moderation in criminal proceedings.

Gravity in the Statute of the International Criminal Court and Cyber Conduct That Constitutes, Instigates or Facilitates International Crimes Abstract This article explores the application of the gravity threshold to cyber conduct that might fall under the jurisdiction of the International Criminal Court. It first looks at how international crimes within the jurisdiction of the Court can be committed, instigated or facilitated in and through cyberspace and then discusses the problems that might arise when assessing gravity in this context. In particular, the article applies the elements of the gravity assessment identified in the Court's case-law and by the Prosecutor, i.e. the identification of those "most responsible" for the alleged crimes and certain quantitative and qualitative factors, in order to determine the gravity of a case or situation involving cyber conduct.

Extradition and Mental Health in UK Law Abstract The response of UK extradition law and practice to requested persons presenting with mental health disorders is multi-faceted and unnecessarily complex. There are a number of reasons for this. They centre upon the law failing to adequately recognise that mental health cases can give rise to concerns not present in physical health cases. The deficiencies of the law are found in the three applicable bars to extradition; oppression, human rights and forum. They also can be seen in the applicable rules of evidence and the practice of diplomatic assurances. The time has come for UK law to specifically and systematically respond to mental health disorders in the context of extradition.

Immunity of Heads of State and Senior State Officials from Subpoenas and Witness Summonses Abstract Although the law on immunities under international law is a very rich field of study, not much analysis has been done on the immunities of Heads of State from acts other than prosecution, namely from witness summonses and subpoenas in international criminal law. This article poses the question whether international law allows for Heads of State and Senior State officials to be subpoenaed or summonsed to testify as witnesses, and seeks to answer it by systemizing the relevant case law of international criminal courts and tribunals. After defining the types and the application of subpoenas and witness summonses in international criminal proceedings, the article examines whether the immunity of Heads of State is upheld when such requests are filed before international and national courts. The case law of the ad hoc international criminal tribunals shows that when the tribunal had to adjudicate a request to compel a witness to appear, it adapted the legal standard by considering the type and the object of the subpoena, the status of the prospective witness, and the court's role and mandate. The International Criminal Court iterated its power to compel the appearance of witnesses. As the immunities that are attached to the office of Heads of State and Senior State officials are largely sourced in rules of customary international law, the article maps the content of the customary rule governing specifically the immunity from subpoenas and witness summonses in international criminal law.

Alexandros Sfakianakis
Anapafseos 5 . Agios Nikolaos
Crete.Greece.72100
2841026182

6948891480

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Ethics

Surviving a Crisis: How Crisis Type and Psychological Distance Can Inform Corporate Crisis Responses Abstract This research examines how one's construal level of a crisis differs by crisis type, and how the interplay of crisis type (self-threatening vs. society-threatening) and apology appeal type (emotional vs. informational) impacts the effectiveness of apology messages in a corporate crisis context. Findings indicate that one's mental construal toward a crisis varies by crisis type, with a self-threatening crisis leading to a lower level of construal than a society-threatening one. Findings further suggest that in a society-threatening crisis condition, an informational apology was more effective than an emotional one. However, in a self-threatening crisis condition, there was no significant difference between two different message types. These findings offer valuable guidelines for developing effective crisis response strategy.

Unethical Pro-organizational Behavior and Positive Leader–Employee Relationships Abstract Unethical pro-organizational behaviors (UPB) are unethical, but prosocially-motivated, acts intended to benefit one's organization. This study examines the extent to which employees are willing to perform UPB to benefit a liked leader. Based on social exchange theory, we hypothesized that LMX would mediate the association of interpersonal justice with UPB willingness. Moral identity and positive reciprocity beliefs were examined as moderators. Higher LMX was significantly and positively related to UPB willingness, and the indirect effect of interpersonal justice on UPB via LMX was significant and positive. These findings suggest that LMX and interpersonal justice could have a previously-unexplored dark side. Moral identity had a negative direct relationship with UPB, but it did not moderate the relationship of LMX with UPB. Thus, LMX facilitates UPB willingness even when employees are high in moral identity. LMX is associated with many positive outcomes, but our results show that high LMX may also increase willingness to perform unethical behaviors to benefit one's leader. These results contribute to the literature by identifying a potential negative outcome associated with high LMX.

Emerging Paradigms of Corporate Social Responsibility, Regulation, and Governance: Introduction to the Thematic Symposium

The Effects of Pornography on Unethical Behavior in Business Abstract Pornography is no longer an activity confined to a small group of individuals or the privacy of one's home. Rather, it has permeated modern culture, including the work environment. Given the pervasive nature of pornography, we study how viewing pornography affects unethical behavior at work. Using survey data from a sample that approximates a nationally representative sample in terms of demographics, we find a positive correlation between viewing pornography and intended unethical behavior. We then conduct an experiment to provide causal evidence. The experiment confirms the survey—consuming pornography causes individuals to be less ethical. We find that this relationship is mediated by increased moral disengagement from dehumanization of others due to viewing pornography. Combined, our results suggest that choosing to consume pornography causes individuals to behave less ethically. Because unethical employee behavior has been linked to numerous negative organization outcomes including fraud, collusion, and other self-serving behaviors, our results have implications for most societal organizations.

Simulations Versus Case Studies: Effectively Teaching the Premises of Sustainable Development in the Classroom Abstract The systemic complexity of sustainable development imposes a major cognitive challenge to students' learning. Faculty can explore new approaches in the classroom to teach the topic successfully, including the use of technology. We conducted an experiment to compare the effectiveness of a simulation vis-à-vis a case-based method to teach sustainable development. We found that both pedagogical methods are effective for teaching this concept, although our results support the idea that simulations are slightly more effective than case studies, particularly to teach its multidimensional and inter-temporal nature. Therefore, our findings suggest the use of both simulations and case studies as pedagogical tools to convey the main ideas associated with sustainable development.

Responsible Practices in the Wild: An Actor-Network Perspective on Mobile Apps in Learning as Translation(s) Abstract Competence to enact responsible practices, such as recycling waste or boycotting irresponsible companies, is core to learning for responsibility. We explore the role of apps in learning such responsible practices 'in the wild,' outside formal educational environments over a 3-week period. Learners maintained a daily diary in which they reflected on their learning of responsible practices with apps. Through a thematic analysis of 557 app mentions in the diaries, we identified five types of app-agency: cognitive, action, interpersonal, personal development, and material. Findings were interpreted from an actor-network perspective using the lens of 'translation.' To understand how apps enabled the learning of responsible practices, we analyzed app agency throughout four moments of translation: problematization, interessement, enrolment, and mobilization. Based on our analysis of how students' app mentions changed over time, we further theorize learning as a sequence of subtranslations that form the larger translation process: learning as translation(s). Each subtranslation cycle is centered on enrolling a different set of human and nonhuman actors, with their competence, into the network. We contribute to the learning for responsibility field by showcasing how app-enabled learning may create real-life actor networks enacting responsibility, and by priming an actor-network pedagogy for 'learning in the wild.' We also contribute to the actor-network learning discussion by conceptualizing heterogeneous human–nonhuman competence and the first processual model of learning as translation(s).

Can Quantitative Research Solve Social Problems? Pragmatism and the Ethics of Social Research Abstract Journal of Business Ethics recently published a critique of ethical practices in quantitative research by Zyphur and Pierides (J Bus Ethics 143:1–16, 2017). The authors argued that quantitative research prevents researchers from addressing urgent problems facing humanity today, such as poverty, racial inequality, and climate change. I offer comments and observations on the authors' critique. I agree with the authors in many areas of philosophy, ethics, and social research, while making suggestions for clarification and development. Interpreting the paper through the pragmatism of William James, I suggest that the authors' arguments are unlikely to change attitudes in traditional quantitative research, though they may point the way to a new worldview, or Jamesian "sub-world," in social research.

Insubordination: Validation of a Measure and an Examination of Insubordinate Responses to Unethical Supervisory Treatment Abstract Research that examines unethical interpersonal treatment has received a great deal of attention from scholars and practitioners in recent years due to the remarkable impact of mistreatment in the workplace. However, the literature is incomplete because we have an inadequate understanding of insubordination, which we define as "subordinates' disobedient behaviors that intentionally exhibit a defiant refusal of their supervisors' authority." In our study, we integrate social exchange theory and the advantageous comparison component of moral disengagement within the integrative model of experiencing and responding to mistreatment at work. Then, we explain why subordinates disengage from moral control as they balance experiencing abusive supervision with perpetrating insubordination within negative supervisor–subordinate social exchange relationships. In Studies 1–4, we validate a five-item measure of insubordination and demonstrate its content, convergent, discriminant, criterion-related, and predictive validity. In Study 5 (n = 287), we demonstrate that there is a positive indirect effect of abusive supervision on insubordination through negative social exchange relationship quality that strengthens for subordinates who perceive higher levels of supervisors' task performance than others. Overall, our study advances the conversation in the business ethics literature by creating a solid conceptual, empirical, and theoretical foundation for a cohesive program of insubordination research that meaningfully builds on prior findings in unethical interpersonal treatment research.

Can Apps Make Air Pollution Visible? Learning About Health Impacts Through Engagement with Air Quality Information Abstract Air pollution is one of the largest environmental health risks globally but is often imperceptible to people. Air quality smartphone applications (commonly called apps) provide real-time localized air quality information and have the potential to help people learn about the health effects of air pollution and enable them to take action to protect their health. Hundreds of air quality apps are now available; however, there is scant information on how effective these mobile apps are at educating stakeholders about air pollution and promoting behavioral change to protect their health. In this paper, we test how intrinsic and extrinsic motivations can enhance users' engagement with air quality information through an app, and favor changes in protective behavior. We developed an air quality app, AirForU, with a built-in research study that was downloaded by 2740 users. We found that engagement was higher for users with intrinsic motivations, such as those who are health conscious, either because they are suffering from heart disease or other conditions aggravated by air pollution, or because they exercise frequently and want to maintain a healthy lifestyle. Extrinsic motivations such as notifications were also effective. App users stated that they frequently shared air quality information with others, learned about the Air Quality Index (AQI), and took measures to protect their health while using AirForU app.

An Updated Inquiry into the Study of Corporate Codes of Ethics: 2005–2016 Abstract This paper presents a review of 100 empirical papers studying corporate codes of ethics (CCEs) in business organizations from the time period mid-2005 until mid-2016, following approximately an 11-year time period after the previous review of the literature. The reviewed papers are broadly categorized as content-oriented, output-oriented, or transformation-oriented. The review sheds light on empirical focus, context, questions addressed, methods, findings and theory. The findings are discussed in terms of the three categories as well as the aggregate, stock of empirical CCE studies in comparison with previous reviews, answering the question "where are we now?" Content and output studies still stand for the majority of the studies, whereas the transformation studies are fewer. Within these areas, two new trends are found to have emerged: discursive analyses and a focus on labor conditions. The review finds that (a) the content of CCEs is still predominantly self-defensive, (b) that CCEs are insufficient in themselves in terms of protecting workers' rights, (c) that CCEs are likely to encounter tensions when implemented across national and organizational boundaries, and (d) that while perception of CCEs is generally positive, CCEs may lead to both positive and negative outcomes. Based on these findings, potential areas for further exploration in the area of CCE research are suggested.

Alexandros Sfakianakis
Anapafseos 5 . Agios Nikolaos
Crete.Greece.72100
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