Macrophage and osteoclast polarization in bisphosphonate associated necrosis and osteoradionecrosis

Publication date: Available online 1 March 2017
Source:Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery
Author(s): Falk Wehrhan, Patrick Moebius, Kerstin Amann, Jutta Ries, Raimund Preidl, Friedrich W. Neukam, Manuel Weber
PurposeBisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is a complication of antiresorptive therapy with nitrogen-containing bisphosphonates (BP). With various suggestions as to pathogenesis, the etiology of BRONJ is not sufficiently understood. Osteoclasts and their precursors, that is, macrophages, are the main target cells of BP. BP can repolarize regeneration- and healing-associated M2 macrophages towards the tissue destructive M1-type. The current study aims to elucidate differences in macrophage and osteoclast polarization in BRONJ, osteoradionecrosis (ORN) and healthy control specimens.Materials and MethodsA total of 39 jaw bone samples (18 BRONJ, 8 ORN and 13 healthy controls) were processed for immunohistochemistry to detect CD68-, CD11c- and CD163-positive cells. Macrophages and osteoclasts were distinguished on the basis of morphological differences. Samples were digitized, and the macrophage and osteoclast cell counts were quantitatively analyzed.ResultsIn jaw bone affected by BRONJ, a significantly increased macrophage infiltration and M1 polarization of macrophages can be seen. The density of CD68-expressing osteoclasts is significantly increased in BRONJ specimens compared to ORN and to healthy controls.ConclusionsA bisphosphonate-derived shift of macrophage polarization towards M1-polarized macrophages might impair bone tissue homeostasis and thus contribute to the pathogenesis of BRONJ. The observed increase in osteoclast density might be caused by BP-induced prolonged osteoclast survival.



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HMGB1 is upregulated in the airways in asthma and potentiates airway smooth muscle contraction via TLR4

Publication date: Available online 1 March 2017
Source:Journal of Allergy and Clinical Immunology
Author(s): Leonarda Di Candia, Edith Gomez, Emilie Venereau, Latifa Chachi, Davinder Kaur, Marco E. Bianchi, R.A. John Challiss, Christopher E. Brightling, Ruth M. Saunders




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Human passive cutaneous anaphylaxis in the 21st century: Worth the risk?

Publication date: Available online 1 March 2017
Source:Journal of Allergy and Clinical Immunology
Author(s): Richard F. Lockey, Michael N. Teng




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Syk expression and IgE-mediated histamine release in basophils as biomarkers for predicting the clinical efficacy of omalizumab

Publication date: Available online 1 March 2017
Source:Journal of Allergy and Clinical Immunology
Author(s): Donald W. MacGlashan, Sarbjit S. Saini




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Susceptibility to influenza virus infection of bronchial biopsies in asthma

Publication date: Available online 1 March 2017
Source:Journal of Allergy and Clinical Immunology
Author(s): Ben Nicholas, Sarah Dudley, Kamran Tariq, Peter Howarth, Kerry Lunn, Sandy Pink, Peter J. Sterk, Ian M. Adcock, Phillip Monk, Ratko Djukanović




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Akute myeloische Leukämie

Zusammenfassung

Hintergrund

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste akute Leukämie des Erwachsenenalters und tritt gehäuft bei Patienten über 60 Jahre auf. Bei steigender genereller Lebenserwartung ist mit einer Zunahme der Inzidenz zu rechnen.

Ziel

Derzeitige Standards von Diagnostik und Therapie der AML sollten zusammenfassend dargestellt werden.

Material und Methoden

Es erfolgte eine Recherche der aktuellen Literatur.

Ergebnisse

Bis zu einem biologischen Alter von 75 Jahren kann die Erkrankung mittels intensiver Chemotherapie mit oder ohne Einsatz einer allogenen Stammzelltransplantation kurativ behandelt werden. Prognose und Therapieintensität hängen v. a. vom Alter und zytogenetischen bzw. molekularbiologischen Veränderungen ab. Durch deren Einsatz gelingt die Einteilung der Erkrankung in genotypspezifische Subgruppen, die eine Prognosestratifikation erlauben. Bei schweren Komorbiditäten oder in höherem Lebensalter kann eine ambulante niedrigdosierte zytoreduktive Therapie das Überleben verlängern. Die seltene akute Promyelozytenleukämie (APL) geht in allen Altersgruppen mit einer deutlich günstigeren Prognose und hohen Heilungsraten einher. Die bei Erstdiagnose z. T. lebensbedrohlichen Blutungskomplikationen können durch rasche Gabe von All-trans-Retinolsäure (ATRA) kontrolliert werden. Das Ansprechen von Patienten mit NPM1-Mutation und spezifischen Translokationen kann durch molekularbiologische Methoden individuell beobachtet werden (MRD, minimale Resterkrankung). Spezifische Substanzen mit gezielten subgruppenspezifischen Angriffspunkten wie Tyrosinkinaseinhibitoren oder Antikörper befinden sich in klinischer Entwicklung.

Schlussfolgerungen

Ein wachsendes Verständnis von Krankheitsbiologie und zugrunde liegenden genetischen Veränderungen erlaubt eine zunehmende Individualisierung von Prognose und Therapieintensität und lassen auf eine weitere Verbesserung der Heilungschancen von Patienten mit AML in der Zukunft hoffen.

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A diffuse desquamative rash in an elderly male

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